KRAS新药MRTX849初露峥嵘，疾病控制率高达96%

文章预览

RAS是人类肿瘤中最先被鉴定出来的致癌基因，也是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，发现至今已超过30年。RAS基因家族目前已知的成员包括 KRAS ，NRAS和HRAS，其中KRAS突变最为常见，大约占85%。 KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变 ，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中 非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％ ，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％。 不过长期以来，KRAS突变抑制剂却一直没有研发成功。首先，因为KRAS蛋白表面太过平滑，没有适合小分子结合的口袋；再加上细胞内GTP/GDP浓度较高并以高亲和力结合KRAS，所以无法像TKI那样设计与GTP/GDP竞争的小分子；而设计针对下游信号分子的抑制剂也不能完全阻断KRAS突变的信号。因此，科研人员在开发KRAS突变抑制剂的道路上频频碰壁。 可喜的是，近些年报道的KRAS G12C 不可 ………………………………