FDA审评：Omaveloxolone胶囊生物药剂学特点（1）

主要观点总结

本文主要介绍了Reata Pharmaceuticals的药品SKYCLARIS（omaveloxolone胶囊）的审评过程。该药品被用于治疗Friedreich's共济失调症，针对其溶出方法、BCS分类、渗透性、不同生产场地产品批次差异等进行了审评。最终FDA批准了企业拟定的溶出方法，并接受了不同批次间的差异性。

关键观点总结

关键观点1: 药品信息

Reata Pharmaceuticals的药品SKYCLARIS（omaveloxolone胶囊）用于治疗Friedreich’s共济失调症。

关键观点2: 溶出方法审评

FDA批准了企业拟定的溶出方法，并接受了不同批次间的差异性。虽然发现不同临床批次在早期取样时间点的溶出数据变异性很大，但临床数据支持不同批次之间的桥接。

关键观点3: BCS分类

根据提供的Omaveloxolone原料药溶解度和渗透性数据，可归属Omaveloxolone为难溶低渗透化合物，BCS IV类。

关键观点4: 渗透性审评

企业进行了Caco-2转运研究和物质平衡研究，以评估omaveloxolone的渗透性和吸收情况。结果表明，omaveloxolone在Caco-2细胞中的吸收渗透性低，可能是体外弱P-gp底物。

关键观点5: 专家推荐文章

提供了与新药研发中原料药工艺、制剂工艺、变更、质量分析控制等相关的难点和策略探讨的专家推荐文章列表。

文章预览

NDA 序号 216718 申请人 Reata Pharmaceuticals  产品名 SKYCLARIS ( 拟定专有名 ) omaveloxolone  胶囊 剂型 胶囊 规格 50mg 使用途径 口服 日最大剂量 150mg Rx/OTC  原研 适应症 治疗 16 岁及以上成人和青少年的 Friedreich’s  共济失调症。 制剂描述 不透明的硬 HPMC 胶囊，带有浅绿色胶囊壳和蓝色盖子，胶囊壳印有 “RTA 408” ，胶囊盖白色墨水印有 “50” 。 储存条件 20°C - 25°C  生物药剂学审评重点结论： 1）拟定溶出方法和接受标准 ‍ 2）Omaveloxolone原料药BCS特性 ‍ 3）溶出数据变异性 4）不同生产场地生产的临床批次之间桥接。 主要审评意见如下： 1）申请人拟定溶出方法为USP方法1（篮法），转速100转/分；900毫升50mM磷酸钠缓冲液，pH值6.8在37°C时，认为是可以接受的。拟定溶出方法已被证明对（b）（4）有区分力，但对 特定生产的处方变化和omaveloxolone原料药（b） ………………………………