Nat Chem Biol | 南方科技大学贾宁团队确定了靶向ssDNA介导的SPARTA激活的分子基础

编者按Argonaute蛋白(Agos)利用小RNA或DNA作为向导识别互补的核酸靶标，介导真核生物的RNA沉默。在原核生物中，Agos参与免疫：短的原核Ago/ TIR-APAZ (SPARTA)免疫系统通过降解NAD+来响应入侵的质粒，从而触发细胞死亡，但其分子机制尚不清楚。2023年11月6日，南方科技大学贾宁团队在Nature Chemical Biology 在线发表题为“Target ssDNA activates the NADase activity of prokaryotic SPARTA immune system”的研究论文，该研究利用冷冻电镜分析了非活性单体和活性四聚体Crenotalea thermophila SPARTA复合物的结构，揭示了SPARTA组装、RNA引导的靶单链DNA (ssDNA)识别和随后的SPARTA四聚化以及四聚化依赖的NADase激活的机制。小RNA引导Ago识别其ssDNA靶标，通过Ago和TIR介导的相互作用诱导SPARTA四聚化，并导致两股平行的从头到尾TIR重排，引发NAD+水解。因此，该研究确定了靶向ssDNA介导的SPARTA激活的分子 ………………………………