主要观点总结
本文介绍了新冠病毒(SARS-CoV-2)通过增加糖基化修饰,特别是Spike蛋白上的N354糖基化,显著增强了病毒对人类宿主的适应性。这种适应性变化可能影响病毒与宿主的相互作用及其全球传播,使新冠病毒可能逐渐演变为一种类似普通感冒的病毒。本文还探讨了N354糖基化在病毒生物学特性、免疫逃逸能力、以及在疫苗研发中的意义。
关键观点总结
关键观点1: 新冠病毒通过增加Spike蛋白的N354糖基化,提高了对人类宿主的适应性。
新冠病毒通过改变共受体的使用效率、遮蔽关键抗原表位,提升了病毒免疫逃逸能力,降低了对宿主的免疫印迹,有利于病毒未来再感染。这些适应性变化使新冠病毒可能逐渐演变为一种类似普通感冒的病毒,实现与人类长期共存。
关键观点2: N354糖基化通过改变Spike蛋白的RBD构象状态,调整病毒在宿主中的适应性。
N354糖基化能够促进RBD处于“down”状态,降低病毒与宿主细胞受体结合的风险,降低被宿主免疫系统识别和攻击的风险。
关键观点3: 带有N354糖基化的新冠病毒变种感染效率降低,但在特定条件下感染性可恢复。
假病毒实验显示,带有N354糖基化的BA.2.86感染效率低于不带该糖基化的对照组。然而,在存在硫酸乙酰肝素时,感染性可恢复。
关键观点4: N354糖基化在免疫逃逸中扮演重要角色。
携带N354糖基化的病毒株能够逃避特定类型的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)抗体的结合,使病毒能够逃避这种免疫清除机制。
关键观点5: 本文的研究团队包括中国科学院生物物理研究所、北京大学生物医学前沿创新中心、剑桥大学治疗免疫学与感染病研究所和昌平实验室的科研人员。
共同第一作者包括刘攀、岳灿、孟波、肖天贺、杨斯捷、刘硕等,共同通讯作者包括王祥喜研究员、曹云龙研究员、Ravindra Kumar Gupta教授以及王佑春教授。
文章预览
“ 轻轻地我来了,日后我轻轻地再来;我轻轻地印迹,不 带来 一丝回忆 ”。这是病毒进化的最高级方式,实现与宿主长期共存。自2019年末新冠病毒爆发以来,SARS-CoV-2因其高度遗传变异性和快速适应能力在全球范围内迅速传播。四年以来,多种具有更强适应性和免疫逃逸能力的变体层出不穷。科学家们不懈地监测和研究这些变体,以揭示其传播特点和生物学特性。在这一过程中,Spike蛋白作为SARS-CoV-2进入宿主细胞的关键,因其上的多种突变而备受关注。糖基化是Spike蛋白上的一种重要后翻译修饰,一些研究显示这种修饰与病毒的传染性和免疫逃逸能力相关。例如HCoV-OC43,229E这种季节性人类冠状病毒,通常引起轻度呼吸道感染(如普通感冒),其Spike蛋白上拥有较SARS、SARS-CoV-2更多的糖基化位点,帮助病毒逃避免疫系统识别,并在感染细胞时发挥重
………………………………