NSMB丨于杰/盖景鹏团队揭示粘多糖症相关溶酶体乙酰转移酶HGSNAT的跨膜催化机制

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硫酸乙酰肝素 （HS） 是位于细胞表面和细胞外基质中最常见和最重要的糖胺聚糖之一，在一系列生物过程中发挥重要作用，包括发育、炎症、血管生成、细胞生长和病毒感染。HS的降解需要多种溶酶体酶的协同作用，其中， 乙酰肝素-α-氨基葡萄糖N-乙酰转移酶 （ HGSNAT ） 是HS降解中唯一的非水解酶和溶酶体跨膜蛋白酶，催化HS末端氨基葡萄糖的跨膜乙酰化，从而进一步裂解。HGSNAT功能障碍导致HS在多个细胞和组织的溶酶体中积累，最终导致神经性溶酶体贮积病 （LSD） —— 粘多糖症ⅢC （ MPS ⅢC ） ，表现为神经功能恶化、多动、睡眠障碍、听力丧失和儿童痴呆。然而，目前该疾病并没有好的治疗方法，因此阐明HGSNAT的结构对于开发药物伴侣以及靶向HGSNAT治疗MPS ⅢC至关重要。 2024年5月20日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心 ………………………………