Nat Biotechnol | 王潇团队揭示化学修饰polyA尾可增强mRNA的翻译能力

撰文 | 亦mRNA疗法具有可编程性、可扩展性以及设计和合成的简易性【1,2】，在新冠疫情时展现了其作为疫苗的有效性【3】。但其成为广谱疗法却还存在着稳定性以及翻译效率两方面的问题【4,5】。近日，美国Broad研究所王潇团队在Nature Biotechnology上发表了文章Branched chemically modified poly(A) tails enhance the translation capacity of mRNA，通过合成带具有多个合成polyA尾的mRNA来延长mRNA蛋白表达的持续时间并提高表达水平。首先，文章在之前报道的方法（使用T4 RNA连接酶I将化学合成的寡核苷酸（oligo）连接到体外转录mRNA的3′末端）基础上发展了一套合成多尾mRNA的方法。具体而言，作者选取了合适的分支多聚A尾的合成策略，再通过筛选获取不能被水解的非自然分支连接，在对不同类型的寡核苷酸交联化学进行测试后，作者确定了铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC）， ………………………………