ICH Q11：原料药中起始物料指认问答2

主要观点总结

此文本集涉及到了药物生产中起始物料的选择和证明的一系列问题，包括原料药杂质谱的影响、起始物料的合成路线、质量标准、合成过程中的杂质控制等。申请人需要考虑哪些生产步骤影响原料药的基毒杂质谱，如何选择和证明起始物料，以及如何在药物生产过程中控制杂质等。

关键观点总结

关键观点1: 确定影响原料药杂质谱的生产步骤

申请人需要确定哪些生产步骤可能影响原料药的杂质谱，包括可能形成或引入基毒杂质的步骤。

关键观点2: 起始物料的选择和证明

申请人需要使用基于风险的推理来确定在潜在杂质的危害评估中应包括哪些步骤，并在确定这些杂质和次产品纳入评估的综合点时，包括对风险评估的讨论。此外，申请人还需要为所有拟定的起始物料提供质量标准，并证明其合理性。

关键观点3: 药物生产过程中的杂质控制

申请人需要制定适当的控制措施，证明拟定起始物料中合理预期的实际和潜在杂质的拟议规范的合理性。这包括测试和质量标准的制定，以及基于工艺知识和药物控制策略的调整。

关键观点4: 生命周期管理对起始物料的影响

起始物料的上游变化应根据药品质量体系（PQS）进行管理，该体系应解决药物质量的残余风险。此外，生命周期管理部分加强了药品质量系统（ICH Q10）中描述的管理层责任，这适用于起始物料生命周期管理。

关键观点5: 对起始物料上游变更的评估和管理

申请人需要评估起始物料上游的变化对起始材料的影响，并酌情评估对药物物质的影响。评估应包括对控制策略的评估，例如起始物料规格的充分性，包括分析程序检测任何新杂质的能力。