Cell丨DNA病毒通过“双保险”机制平衡感染与免疫逃逸

主要观点总结

本文介绍了科学家对DNA病毒（如疱疹病毒）在生物体免疫防御系统中的挑战的研究。研究发现，名为cGAS的蛋白质能够识别病毒DNA并激活免疫反应，但细胞核内的cGAS如何区分病毒DNA和宿主自身DNA仍存在疑问。近日，来自巴黎文理研究大学的Nicolas Mane团队在Cell杂志上发表文章，揭示了疱疹病毒如何通过破坏着丝粒结构来激活核内cGAS的机制，并提供了抗病毒治疗的新靶点。文章还介绍了疱疹病毒的ICP0蛋白和UL36USP蛋白的作用以及cGAS激活和免疫逃逸的机制。

关键观点总结

关键观点1: cGAS蛋白质能够识别病毒DNA并激活免疫反应。

cGAS最初被发现是细胞质中的DNA传感器，能识别病毒或细菌释放的游离DNA，并通过STING信号通路触发干扰素（IFN）的产生，激活抗病毒免疫反应。然而，cGAS同样存在于细胞核内，为避免误伤自身，细胞通过多种机制抑制核内cGAS的活性。

关键观点2: 疱疹病毒的ICP0蛋白通过破坏着丝粒结构来激活核内cGAS。

Nicolas Mane团队发现，疱疹病毒的ICP0蛋白能降解宿主细胞的着丝粒蛋白，如CENP-A和CENP-B，破坏染色体的稳定性。这一过程导致着丝粒DNA的异常扩增，进而激活核内cGAS。这一过程依赖于跨损伤DNA合成（TLS）途径，而病毒则通过UL36USP蛋白抑制TLS来逃避免疫检测。

关键观点3: 这项研究揭示了核内cGAS的激活机制，为抗病毒治疗提供了新的靶点。

研究人员通过表达HSV-1的ICP0蛋白和UL36USP蛋白，发现ICP0能触发cGAS依赖的免疫激活。进一步的研究表明，ICP0通过破坏着丝粒结构导致局部DNA复制异常，形成cGAS可识别的“危险信号”。而UL36USP蛋白通过抑制TLS来阻断着丝粒DNA扩增，从而实现免疫逃逸。

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