【JMC】上海药物所朱维良等报道新型水溶性“唑啉铵”选择性修饰赖氨酸残基，具有药物开发应用潜力

赖氨酸在人体蛋白质组中的丰度较高（5.9%），参与了蛋白-蛋白相互作用、酶催化活性和翻译后修饰等重要的生理功能。许多蛋白质活性位点附近都存在着赖氨酸残基，相对保守不易发生突变。因此，生理环境下对靶蛋白的赖氨酸残基进行位点选择性修饰的方法在药学领域应用前景广阔。通常赖氨酸的ε-氨基在生理环境中易于质子化，故在生理条件下对靶蛋白的赖氨酸残基进行共价修饰极具挑战。近年来，国内外报道了几种可用于赖氨酸的共价修饰剂，如硫(VI)氟化物、活化酯、N-酰基或N-烷基磺酰胺、迈克尔受体和醛等，但普遍水溶性较差，而且反应性高，往往存在选择性和毒性等方面的问题。到目前为止，尚未见任何基于赖氨酸共价修饰合理设计的药物上市。因此，业界迫切需要开发出具有良好选择性、水溶性和低毒性的赖氨酸共价修饰剂，以满 ………………………………