2023Q3 FDA批准的小分子药物的设计思路

FDAQ3批准上市了14个药物，其中6个小分子药物，本文主要聚焦小分子药物的药物设计思路，希望给广大小分子药物领域的科研人员提供设计灵感启发。01Vanflyta(quizartinib)1、基本信息Quizartinib是由日本第一三共开发的第二代FLT3激酶小分子抑制剂，用于治疗FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML）成人患者。Quizartinib及其主要活性代谢物AC886（甲基变成羟甲基）以low nM亲和力与FLT3的ATP口袋结合，对FLT3-ITD突变体的活性比wt FLT3高10倍。此前已有第一代FLT3小分子抑制剂上市，但它们大多对FLT3激酶的选择性一般。在美国，预计2023年将新增20,380AML患者，其中高达37%的新诊断AML具有FLT3突变（约80%是FLT3-ITD突变）。这些突变会往往导致不利的预后，包括复发风险增加和总生存期缩短。据报道，FLT3-ITD AML患者的五年生存率约为20%。2、分子设计思路首先通过KinomeScan（Ambit Bio ………………………………