Cell Reports | 张二荃实验室揭示高原鼠兔缺氧诱导因子Epas1蛋白稳定性增加的生化机制

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缺氧诱导因子 (hypoxia inducible factor, HIF) 是响应细胞环境中缺氧的转录因子，在正常氧含量的环境下会被脯氨酸羟化酶迅速羟基化。羟基化的HIF蛋白会被E3泛素连接酶复合物识别并泛素化，进而通过蛋白酶体降解。低氧环境下，稳定的HIF会激活下游基因的表达，从而增强红细胞生成、血管生成、能量代谢等生理过程，提高对低氧环境的适应性。HIF与胚胎发育、肿瘤的发展和转移等多种生理病理过程息息相关，同时，为了适应 缺氧环境，多种高原生物在进化过程中获得了增加HIF稳定性或表达量的突变。 2022年，张二荃实验室在高原鼠兔 ( Ochotona curzoniae ) 的 Epas1   ( Hif2a ) 基因中发现了一个物种特异性的突变，该突变导致Epas1的转录本在第14和15个外显子之间增加了72个碱基，从而使其翻译产物增加了24个氨基酸，该插入片段提高了蛋白质的稳定性，扰乱 ………………………………