周政/朱平合作揭示开放核小体导致染色质松散的分子机制

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常规核小体的结构包括一个由四种组蛋白H2A、H2B、H3、H4组装而成的蛋白核心，一条在组蛋白核心上缠绕1.6圈，长度为147 bp的双链DNA。核小体结构非常稳定，对DNA组成和组蛋白修饰的改变均不敏感。组蛋白变体可以改变核小体和染色质结构调控基因转录，迄今为止测定的所有单核小体结构中，构象改变最大的CENP-A核小体就是组蛋白H3变体核小体，结构显示CENP-A核小体包含的DNA为121bp，但其蛋白核心结构变化不大。组蛋白H2A变体H2A.B和H2A.Z.2.2分别在精原细胞和人脑组织中特异表达，在精子发生、转录起始、RNA剪切等过程中具有重要功能。H2A.B和H2A.Z.2.2形成开放的核小体结构，并"破坏"染色质结构，导致染色质松散。但是这种开放的核小体极不稳定，难以获得高精度结构。 图1 ………………………………