全网都“抵制”孟德尔随机化，这个10分的思路还有借鉴意义不?

主要观点总结

本文介绍了对阿尔茨海默症（AD）进行的全基因组关联研究（GWAS），揭示了中国人新的AD易感位点，并探讨了不同人群在AD遗传结构中的差异。研究通过对比早发性AD（EOAD）和晚发性AD（LOAD）的遗传机制，确定了新的AD易感基因和位点，并对候选AD基因进行了功能分析和优先排序。此外，通过全表型孟德尔随机化探究了平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）在EOAD上的因果作用。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

阿尔茨海默症（AD）是最常见的痴呆类型，遗传因素在AD的发病中起关键作用。尽管大部分已知的AD易感位点仅从欧洲血统人群中的晚发型AD中被鉴定出来，但种族的不同导致AD的遗传结构和易感位点也存在差异。因此，需要对AD的遗传结构进行跨谱系遗传比较，并在非欧洲人群中确定更多的AD易感位点。

关键观点2: 研究方法

文章对6878名中国人和63926名欧洲人进行了两阶段的全基因组关联研究（GWAS），通过比较EOAD和LOAD的遗传机制，确定了新的AD易感基因和位点。并对候选AD基因进行了功能分析和优先排序，最后通过全表型孟德尔随机化探究了MCHC在EOAD上的因果作用。

关键观点3: 研究结果

除了载脂蛋白E（APOE）位点外，研究发现了三个新的AD易感位点（KIAA2013、SLC52A3和TCN2）和一个AD的易感信号（EGFR的先导信号rs1815157）。在优先等级评分中，EGFR和TCN2被优先列为与AD有关最重要的两个基因。此外，全表型孟德尔随机化表明，高平均红细胞血红蛋白浓度可能预防AD的发生。

关键观点4: 结论

研究揭示了EOAD和LOAD之间存在广泛的遗传重叠，并发现了新的AD易感位点和基因。这些发现有助于更全面地理解AD的复杂病因，并为未来的药物研发提供新的靶点。此外，全表型孟德尔随机化的结果提供了对AD病因的深入见解，为预防和治疗AD提供了新的思路。