Cell | 基于表观遗传“编辑”操纵Prime Editing效率的新方法

Prime editing（先导编辑，PE）是新一代基于CRISPR的精准基因编辑工具【1,2】。它具有高可编程和特异性，在基础研究以及临床治疗中有广泛运用。然而，相较于前几代基因编辑方法（比如：Cas9和base editing），PE的效率仍然很低，而且不同编辑位点有很大差异。目前，调控PE效率的因素主要有四个，它们分别是1）prime editor 复合体的表达量和稳定性；2）编辑位点和突变的序列；3）trans-acting factors，比如DNA修复蛋白；4）编辑位点的染色质和表观遗传环境。此前，影响PE的前三个因素已被深入研究，与之相关的新方法被证明可以有效提高编辑效率【3-11】。然而，表观遗传对于PE的影响还没有被破解。2024年4月11日，华盛顿大学, HHMI Jay Shendure团队在Cell杂志上发表了题为Chromatin context-dependent regulation and epigenetic manipulation of prime editing的研究。该研究通过建立新的 ………………………………