主要观点总结
本文报道了同济大学医学院王平教授团队在氨基酸感应机制领域的最新研究成果。该研究发现了灵长类动物特有的缬氨酸感应器HDAC6，揭示了缬氨酸限制对DNA损伤的具体机制，并指出了缬氨酸限制性饮食联合PARP抑制剂治疗肿瘤的新策略。文章还介绍了研究的关键点，包括氨基酸感应蛋白的识别、HDAC6与缬氨酸结合的结构特征、HDAC6感应缬氨酸的重要结构域及其功能、以及缬氨酸限制在癌症治疗中的应用等。
关键观点总结
关键观点1: 研究发现了灵长类动物特有的缬氨酸感应器HDAC6。
王平教授团队通过生物素化修饰的缬氨酸探针进行免疫共沉淀实验并结合质谱分析，发现了去乙酰化酶HDAC6是缬氨酸的主要结合蛋白。通过一系列实验，团队确定了HDAC6通过其特有的富含丝氨酸-谷氨酸十四肽（SE14）重复结构域直接结合缬氨酸，并揭示了缬氨酸限制对DNA损伤的具体机制。
关键观点2: 研究阐明了HDAC6与缬氨酸结合的结构特征。
通过对HDAC6截短体结合实验和同源性比对，研究确定了HDAC6通过SE14结构域与缬氨酸结合，这一结构域仅在灵长类的HDAC6中存在，揭示了不同物种在缬氨酸感应中的差异性。
关键观点3: 研究揭示了缬氨酸限制在癌症治疗中的应用。
研究发现在结直肠癌异种移植瘤模型中，适宜的缬氨酸限制饮食可显著抑制肿瘤生长。同时，缬氨酸限制性饮食与PARP抑制剂的联合治疗显著增强了抗肿瘤效果，为癌症治疗提供了新的策略。
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