PGT-M案例分享|一例单纯型甲基丙二酸血症患病家系的胚胎植入前单基因病阻断

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甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA），又称甲基丙二酸尿症（methylmalonic aciduria），由甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl CoA mutase，MCM）或其辅酶钴胺素（cobalamin，Cbl；也即维生素B12，VitB12）代谢缺陷所导致，是我国最常见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病 [1] 。该病患者临床表现不典型， 最常见有反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力和肌张力减低，可导致早期死亡或出现严重的神经障碍 [2] 。MMA最早于1967年由Oberholzer等 [3] 首次报道，我国于2000年首次报道 [4] 。全球范围内，MMA的发病率为1/48 000~1/250 000 [5] ，中国总体发病率为1/28 000 [6, 7] ，但不同地区发病率存在明显差异性，呈北高南低的趋势。 根据酶缺 陷类型，可以将MMA分为MCM缺陷型（Mut型）及维生素B12代谢障碍型（cbl型）两大类。Mut型又可依据MCM酶活性完全或部分缺乏分为Mut 0 和M ………………………………