PNAS丨李文妍/李华伟/夏明宇揭示糖酵解代谢调控耳蜗发育及毛细胞再生

主要观点总结

本文介绍了耳蜗毛细胞作为听觉感受器的作用，以及感音神经性耳聋与毛细胞再生之间的关系。研究揭示了糖酵解通路及关键酶丙酮酸激酶PKM2在小鼠耳蜗发育中的重要作用，并制定了促进毛细胞再生的策略。该研究为代谢调控再生毛细胞提供全新的视角和理论基础。

关键观点总结

关键观点1: 耳蜗毛细胞的作用

耳蜗毛细胞作为听觉感受器，负责将声波的机械刺激转化为电信号。

关键观点2: 感音神经性耳聋与毛细胞再生的关系

感音神经性耳聋主要归因于毛细胞功能障碍或缺失，毛细胞的再生被视为治疗感音神经性聋的理想策略。

关键观点3: PKM2在耳蜗发育中的作用

研究揭示了糖酵解通路中的关键酶PKM2在小鼠耳蜗发育中的重要作用，并制定了通过代谢重编程和Notch抑制剂策略促进毛细胞再生的方法。

关键观点4: 研究方法和成果

该研究基于类器官体系发现糖酵解代谢通路在耳蜗形成过程中的活跃性，通过PKM2条件性敲除小鼠模型、C13追踪和质谱分析等方法，揭示了PKM2在乳酸堆积、基因组乳酰化修饰、毛细胞再生等方面的作用。

关键观点5: 研究的临床意义

该研究为代谢调控再生毛细胞提供全新的视角和理论基础，有望推动毛细胞再生策略实现听觉功能重建的希望。

文章预览

耳蜗毛细胞作为听觉感受器，承担着将声波的机械刺激转化为电信号的关键角色。信号在神经元中进一步整合与传递，直至抵达大脑皮层的听觉中枢，完成对声音信号的处理与识别。感音神经性耳聋主要归结于毛细胞功能障碍或缺失，毛细胞的再生被视为治疗感音神经性聋的理想策略。探索耳蜗发育规律及毛细胞命运决定机制，对于促进毛细胞的再生策略制定至关重要。 2025年1月8日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 李文妍 研究员、 李华伟 教授、 夏明宇 博士在 PNAS 发表题为  PKM2 controls cochlear development through lactate-dependent transcriptional regulation  的研究论文。该研究 揭示了糖酵解通路及关键酶丙酮酸激酶PKM2在小鼠耳蜗发育的重要作用，阐明了糖代谢调控乳酰化修饰内耳关键发育基因的机 制，并制定了联合PKM2介导的代谢重编程和Notch抑制剂策略高效促 ………………………………