Cell Meta丨甘愉/屠红/李佩盈团队解析热量限制抑制肿瘤生长的免疫新机制——热量限制抗肿瘤的关...

主要观点总结

本文介绍了上海交通大学医学院附属仁济医院的研究成果，该研究发现热量限制（CR）能有效抑制肿瘤生长和进展。研究团队在Cell Metabolism上发表了题为“Restricting Lipid Accumulation in Tumor-Infiltrating Neutrophils Mediates Caloric Restriction Induced Anti Cancer Effects”的研究论文，揭示了中性粒细胞在CR抑制肿瘤中的关键作用，并阐明了CR通过减少肿瘤浸润中性粒细胞内的脂质堆积来抑制肿瘤生长和增强抗肿瘤免疫的机制。该研究为开发新型肿瘤治疗策略提供了重要理论依据。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

热量限制（CR）作为一种经典的饮食干预模式，在避免营养不良的前提下适度减少每日热量摄入，对肿瘤治疗具有积极影响。但由于对饮食控制要求较高，肿瘤患者往往难以长期坚持，因此深入解析其作用机制是开发安全可行肿瘤干预策略的关键。该研究的目的是揭示CR抑制肿瘤的关键调控细胞和机制。

关键观点2: 研究成果

研究团队通过阶梯式热量限制方案构建了标准化CR小鼠模型，并发现其对多种常见恶性肿瘤具有显著的抑瘤效应。研究通过单细胞测序分析鉴定出受CR调控的关键免疫细胞为中性粒细胞。清除小鼠肿瘤模型中的中性粒细胞后，CR的抑瘤作用被大幅削弱，证实了中性粒细胞是CR发挥广谱抗肿瘤效应的核心枢纽。

关键观点3: 作用机制

研究进一步发现，CR通过减少肿瘤浸润中性粒细胞内的脂质堆积产生双重抗肿瘤效应。一方面，减少向肿瘤细胞供应脂质以抑制其增殖；另一方面，降低对免疫效应细胞的脂质输送，解除对CD8+ T和NK细胞的免疫抑制状态，增强肿瘤微环境中的免疫应答。关键分子靶点为HILPDA（hypoxia-inducible droplet-associated）。

关键观点4: 临床意义

临床数据分析显示，肿瘤浸润中性粒细胞中HILPDA的高表达与多种恶性肿瘤患者的不良预后显著相关，凸显了该研究成果的临床转化价值。然而，该研究是在体重正常的小鼠中进行的，并且是先CR后接瘤的实验顺序，对于已发生体重下降、甚至出现恶液质的中晚期肿瘤患者，该饮食干预措施是否适用还需进一步研究。