系统性证明科学假说需要做哪些实验？

主要观点总结

文章介绍了基于组学数据、生信分析和前期基础确定科学假说后，进行实验系统性验证的过程。按照实验目的与逻辑层级，论证实验可分为几大类：相关性验证、必要性验证、充分性验证、分子机制验证、功能验证和互补验证。

关键观点总结

关键观点1: 相关性验证

识别两个变量之间的统计学相关或表达趋势上的联系，是科研探索的起点。

关键观点2: 必要性验证

判断某个因子是否是某生物过程或表型发生的“必需条件”，常用方法包括siRNA或shRNA干扰、CRISPR/Cas9敲除等。

关键观点3: 充分性验证

判断某因子是否“足以”诱导某种生物学效应，常见方法包括基因过表达、激动剂处理等。

关键观点4: 分子机制验证

构建分子、通路、细胞表型之间的因果关系，常用方法包括ChIP验证TF结合位点、Luciferase报告实验等。

关键观点5: 功能验证

直接观察生物学现象或表型的变化，评估分子调控是否引发生理或病理层面的结果，包括细胞增殖、迁移、凋亡检测，动物模型构建等。

关键观点6: 互补验证

通过多模型、多技术交叉验证同一假说，增强研究结论的可信度和普适性，进行多种干预手段以排除实验方法对结果的影响。