RAS抑制剂10年发展的经验与教训

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侃言 近日，美国加州大学在 Nature Chemical Biology 上刊文回顾了RAS抑制剂的十年发展。 全文回顾了RAS抑制剂早期的努力和主要障碍、从 “不可药物” 到作为药物靶标的突破口、以及后续的努力。加州大学的研究人员在文中同样谈到了面对挑战不断地失败地事实，以及坚持不懈，从中获得地经验和吸取地教训。 01 早期的努力和最初的主要阻碍     RAS家族蛋 白是一种小的GTP蛋白酶，在不活跃的GDP结合构象和活跃的GTP结合构象之间循环，将信号传递到下游途径。 尽管RAS蛋白在20世纪80年代早期就被发现在驱动癌症中起着核心作用，但直到最近人们才普遍认为RAS蛋白这种“不可药物”的蛋白是可以用作治疗靶标的。 这与最“可药物化”的一类癌症驱动因子——蛋白激酶形成鲜明对比，后者也与三磷酸核苷酸结合 。 1 1979年   Tony Hunter及其同事在被肿瘤病 ………………………………