Nat Immunol | CD4+T细胞如何“唤醒”沉睡的CD8+T细胞？揭示慢性乙肝治疗新靶点

主要观点总结

本文介绍了慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球公共卫生挑战之一，而慢性乙肝的“功能性治愈”仍然难以实现。文章重点阐述了CD4+T细胞如何通过激活肝脏中的枯否细胞（KCs），释放细胞因子IL-27，从而恢复功能耗竭的CD8+T细胞的抗病毒能力。这一发现为开发新型免疫疗法如IL-27靶向治疗提供了理论支持。

关键观点总结

关键观点1: 慢性乙型肝炎病毒感染和功能性治愈的挑战

全球约有2.96亿人长期携带HBV，部分患者可能发展为肝硬化甚至肝癌。尽管有疫苗和抗病毒药物，但慢性乙肝的功能性治愈仍然难以实现。

关键观点2: CD4+T细胞的作用机制

CD4+T细胞能够通过激活枯否细胞（KCs），释放关键细胞因子IL-27，从而“唤醒”功能耗竭的CD8+T细胞，恢复其抗病毒能力。这一机制为慢性乙肝的免疫治疗提供了新的思路。

关键观点3: 实验验证

研究团队通过构建转基因小鼠模型，验证了CD4+T细胞对CD8+T细胞的“救援”作用。他们发现共转移的CD8+T细胞在CD4+T细胞的帮助下，能够增强增殖和分泌抗病毒效应分子，降低耗竭标志物的表达。

关键观点4: IL-27的临床转化潜力

研究还发现IL-27对人类T细胞有效，能够增强慢性乙肝患者的T细胞功能。这提示IL-27或其激动剂有可能成为慢性乙肝治疗的新策略。

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