Nature | RAD52双环结构重塑复制叉，限制复制叉反转

主要观点总结

文章介绍了RAD52是一种多功能DNA修复蛋白，在维护基因组稳定性方面发挥重要作用。最近，美国爱荷华大学卡佛医学院Maria Spies团队发现RAD52通过其双环结构重塑复制叉，限制叉反转，并在Nature期刊发表相关文章。研究发现RAD52具有链交换活性，通过组装成独特的双环核蛋白复合体，保护基因组稳定性。其新作用独立于经典修复通路，并可能与RAD52/MUS81介导的复制叉切割机制有关。研究还揭示了RAD52与SMARCAL1在复制叉处的竞争结合机制。

关键观点总结

关键观点1: RAD52是一种多功能DNA修复蛋白，广泛参与维护基因组稳定性的多种细胞过程。

RAD52通过其链交换活性对复制叉进行动态重塑，并组装成独特的双环核蛋白复合体，进而限制复制叉反转，起到保护作用。

关键观点2: RAD52的双环结构在复制应激下对维持基因组稳定性具有关键意义。

RAD52通过其逆向链交换活性及独特的双环结构有效抑制复制叉反转。

关键观点3: RAD52的新作用独立于同源重组和单链退火等经典修复通路。

RAD52可能参与RAD52/MUS81介导的复制叉切割机制，这是RAD52缺失与BRCAness细胞合成致死效应之间联系的潜在基础。

关键观点4: RAD52通过其双环结构排斥SMARCAL1结合复制叉。

RAD52的双环结构竞争性阻止SMARCAL1结合复制叉，从而抑制SMARCAL1介导的复制叉反转，保护复制稳定性。

文章预览

撰文 | 染色体 RAD52 是一种多功能DNA修复蛋白，广泛参与维护基因组稳定性的多种细胞过程 【1】 。在复制应激条件下，RAD52能够结合并稳定停滞的复制叉，防止其被SMARCAL1分子马达介导发生反转 【2】 。 近日，来自美国爱荷华大学卡佛医学院生物化学与分子生物学系的 Maria Spies 团队在 Nature 期刊发表题为 The RAD52 double-ring remodels replication forks restricting fork reversal （RAD52双环结构重塑复制叉，限制复制叉反转） 的文章。 研究发现RAD52通过其链交换活性对复制叉进行动态重塑，并组装成独特的双环核蛋白复合体，进而限制复制叉反转，起到保护作用。作者指出，RAD52双环结构在复制应激下对维持基因组稳定性具有关键意义。 RAD52抑制复制叉反转的功能是其独立于同源重组和单链退火等经典修复通路的新作用 【3】 ，并可能与RAD52/MUS81介导的复制叉切割机 ………………………………