Nat Cell Biol专家点评丨温文玉团队揭示氧化还原敏感的MBD2-NuRD凝聚体的促癌机制

主要观点总结

本文介绍了复旦大学生物医学研究院关于肿瘤发生发展机制的研究，重点阐述了抑癌基因启动子区的CpG岛异常高甲基化如何通过招募DNA甲基化阅读器强化转录沉默，促进细胞增殖失控并导致肿瘤进展。研究聚焦于甲基化CpG结合域蛋白2（MBD2）及其互作复合体的相分离特性，揭示了相分离在肿瘤抑制因子转录沉默中的关键作用。文章还提到了促氧化药物通过氧化MBD2 C359干扰其相分离，增加染色质开放性，上调抑癌基因表达，从而有效抑制肿瘤生长的研究结果。文章最后部分还包括专家点评和学术会议合作信息。

关键观点总结

关键观点1: 肿瘤发生发展与抑癌基因启动子区的CpG岛异常高甲基化有关。

DNA甲基化阅读器强化转录沉默，促进细胞增殖失控并导致肿瘤进展。

关键观点2: MBD2在神经胶质瘤、宫颈癌、胰腺癌等多种人类恶性肿瘤中普遍呈现高表达状态。

其表达水平与肿瘤的生长转移密切相关。

关键观点3: 温文玉课题组揭示了MBD2通过形成相分离凝聚体激活NuRD复合物以促进癌细胞增殖的分子机制。

研究还提供了基于氧化还原调控的靶向治疗策略。

关键观点4: 促氧化药物通过氧化MBD2 C359干扰其相分离，增加染色质开放性，上调抑癌基因表达，从而有效抑制肿瘤生长。

这为开发靶向生物凝聚体的精准抗癌策略提供了重要的理论基础。

文章预览

点评专家丨张明杰 （南方科技大学）、 雷群英 （复旦大学）、 陈伟杰/李丕龙 （清华大学） 在肿瘤发生发展过程中，抑癌基因启动子区的CpG岛常发生异常高甲基化修饰，进而通过招募DNA甲基化阅读器以强化转录沉默，导致细胞增殖失控并促进肿瘤进展。因此，靶向DNA甲基化阅读器以逆转基因沉默成为当前癌症治疗领域备受关注的研究方向。在多种DNA甲基化阅读器中， 甲基化CpG结合域 （ MBD ） 蛋白家族发挥着关键作用。其中，MBD2不仅是核小体重塑和 组蛋白去乙酰化酶 （ NuRD ） 复合体的核心组分，还具有特异性识别甲基化DNA的能力。临床研究表明，MBD2在神经胶质瘤、宫颈癌、胰腺癌等多种人类恶性肿瘤中普遍呈现高表达状态，且其表达水平与肿瘤的生长转移密切相关。然而，MBD2蛋白水平上调与肿瘤发生发展的病理学关联尚未完全阐明，MBD2如何 ………………………………