主要观点总结
本文介绍了去甲肾上腺素转运蛋白（NET）、多巴胺转运蛋白（DAT）和血清素转运蛋白（SERT）等单胺类神经递质转运蛋白的研究进展。研究者通过结构生物学和生物化学方法阐明了NET转运底物NE和DA的机制，并首次报道了NET中的第二个底物结合位点和NSS家族的钾离子结合位点。同时，揭示了四种不同类别的常用上市抗抑郁药物的选择性抑制机制。这些研究为进一步开发靶向MATs的药物奠定了基础。
关键观点总结
关键观点1: NET、DAT和SERT是单胺类神经递质转运蛋白，影响运动、激素分泌、奖惩和情绪相关的复杂行为和生理过程。
这些神经递质在突触前膜去极化后释放到突触间隙，并激活突触后膜上的受体，影响神经元兴奋性、突触可塑性和各种生理过程。
关键观点2: MATs属于NSS家族成员，通过对神经递质的同向跨膜运输来实现信号传导。
这一过程依赖于膜外/内钠离子、氯离子以及钾离子的浓度梯度来完成。
关键观点3: 研究通过结构生物学方法阐明了NET的底物识别和转运机制，发现了第二个底物结合位点和NSS家族的钾离子结合位点。
这是首次在NET中发现S2位点和K+离子结合位点，为理解神经递质的转运提供了重要依据。
关键观点4: 研究揭示了不同类别抗抑郁药物对MATs的选择性抑制机制。
这些研究为理解抗抑郁药物的作用机制、优化药物设计和开发提供了重要依据。
关键观点5: 研究还发现NET的交替开放转运模型，为理解神经递质的转运过程提供了重要参考。
这一模型揭示了NET的转运过程和不同抗抑郁药物的作用机制，为药物研发提供了基础。
文章预览
来源：丁香学术 去甲肾上腺素 (Norepinephrine 或 noradrenaline；NE) 、 多巴胺 (Dopamine；DA) 和 血清素 (Serotonin ；或 5-羟色胺 5-hydroxytryptamine, 5-HT) 是重要的单胺类神经递质，影响着包括运动、激素分泌、奖惩和情绪相关的复杂行为和生理过程。这些神经递质在突触前膜去极化后释放到突触间隙，随后激活突触后膜上的受体并触发影响神经元兴奋性、突触可塑性和各种生理过程的细胞内信号级联。正常生理情况下，从突触前神经元释放的神经递质，在完成信号传导后必须及时高效地从突触间隙被清除，从而实现信号终止。通过突触前神经元或者神经胶质细胞质膜上的 单胺类神经递质转运蛋白 （Monoamine transporters; MATs），可以将单胺类神经递质再摄取回突触前膜从而终止其对下游受体的激活状态。目前，MATs 家族抑制剂主要在医药市场上用作抗抑郁药，
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