JEM丨傅阳心/梁永团队开发膜锚定IL-12新型mRNA疫苗，激活全新T细胞抗肿瘤军团

主要观点总结

本文介绍了清华大学傅阳心/梁永团队在Journal of Experimental Medicine上发表的研究成果，关于膜型IL12（mtIL12）佐剂mRNA疫苗的研究。该研究表明，mtIL12佐剂能增强传统mRNA疫苗的抗肿瘤效应，同时降低IL12的系统毒性。研究还揭示了mtIL12在引流淋巴结中形成独特前效应T细胞的作用，这些细胞具有更强的肿瘤杀伤能力。

关键观点总结

关键观点1: mRNA技术在肿瘤免疫治疗中的潜力及挑战

近年来，mRNA技术在肿瘤免疫治疗领域展现出巨大潜力，但现有研究在诱导高质量肿瘤特异性CD8+T细胞方面存在不足。

关键观点2: LNP递送体系及细胞因子的作用

目前LNP递送体系主要通过诱导细胞因子如IL-1β、IL-6和IFN-I等增强抗原特异性CD4+滤泡辅助性T细胞（Tfh）和B细胞反应，但细胞因子可能抑制初始T细胞分化，影响抗肿瘤免疫应答。

关键观点3: 清华大学的研究成果

清华大学傅阳心/梁永团队开发了编码膜型IL12（mtIL12）的新一代mRNA-LNP疫苗。该疫苗在诱导强效肿瘤特异性T细胞应答的同时，有效规避了传统IL-12的全身性副作用。

关键观点4: 研究创新点与重要性

研究确立了IL12增强肿瘤mRNA疫苗疗效的有效性，通过膜型IL12（mtIL12）作为佐剂，显著增强了传统mRNA疫苗的抗肿瘤效应，并降低了IL12的系统毒性。研究还揭示了mtIL12在引流淋巴结中形成独特前效应T细胞的作用，具有更强的肿瘤杀伤能力。该研究为优化mRNA肿瘤疫苗提供了新的思路，展现了重要的临床转化价值。

文章预览

近年来， mRNA 技术在肿瘤免疫治疗领域展现出巨大潜力。然而，现有的  mRNA-LNP  癌症疫苗研究多聚焦在增强抗原表达与免疫原性，其在诱导高质量肿瘤特异性 CD8 +  T 细胞方面仍显不足。研究表明，目前 LNP 递送体系主要诱导 IL-1β 、 IL-6 和 IFN-I 等细胞因子，从而增强抗原特异性 CD4 ⁺ 滤泡辅助性 T 细胞 （ Tfh ） 和 B 细胞反应。然而， IL-6 等细胞因子可能抑制初始 T 细胞向效应 T 细胞的分化，而后者对于有效的抗肿瘤免疫应答至关重要。因此，选择合适的佐剂是提升 mRNA 肿瘤疫苗疗效与安全性的关键。 2025 年 6 月 6 日，清华大学 傅阳心 / 梁永 团队在 Journal of Experimental Medicine 在线发表了题为 Membrane-IL12 adjuvant mRNA vaccine polarizes pre-effector T cells for optimized tumor control 的研究成果。 该研究开发了编码膜型 IL12 （ mtIL12 ）佐剂的新一代 mRNA-LNP 疫苗。该设 ………………………………