专家点评Adv Sci | 张令强/刘翠华团队合作揭示线性泛素化动态调控STING蛋白介导抗病毒免疫...

主要观点总结

军事科学院军事医学研究院张令强研究员团队与中国科学院微生物研究所刘翠华研究员团队揭示了线性泛素化修饰调控STING活性的机制，这一机制在DNA病毒感染中动态调控STING的活化过程，维持机体的稳态平衡。研究指出，线性泛素链组装复合物LUBAC和去泛素酶OTULIN共同调控STING的线性泛素化修饰，具有时空特异性。该研究为治疗病毒感染和STING相关免疫疾病提供了新的理论基础和潜在靶点。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

cGAS-STING信号通路在抗病毒感染和肿瘤免疫监视中发挥重要作用。STING蛋白的调控网络是这一领域的前沿方向之一。

关键观点2: 主要发现

研究发现STING是线性泛素化的新生理底物，线性泛素化修饰具有时空特异性。在病毒感染早期，LUBAC促进STING的线性泛素化，驱动STING从内质网运输到高尔基体，增强抗病毒免疫反应；晚期，OTULIN去除STING上的线性泛素链，限制过度的抗病毒免疫应答。

关键观点3: 研究亮点

首次揭示了线性泛素化在STING蛋白转运过程中的作用，为理解免疫平衡稳态提供了新视角。证实了HOIP增强对DNA病毒的免疫应答，而OTULIN则抑制该反应，两者共同维持抗DNA病毒感染的免疫稳态。为治疗病毒感染和STING相关免疫疾病提供了新的理论基础和潜在靶点。

关键观点4: 专家评价

蒋争凡（北京大学）评价该研究拓展了对STING蛋白翻译后修饰的认识，为理解其调控功能提供了新的维度。高大明（中国科学院分子细胞科学卓越创新中心）评价该研究揭示了线性泛素化修饰参与机体天然免疫反应的节律式波动形成，具有潜在的关键时间节点干预价值。

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