Cell Metab | 代谢重塑的另一面：糖鞘脂合成支撑T细胞功能与肿瘤控制

主要观点总结

本文详细阐述了T细胞，特别是效应性T细胞（Teff）的葡萄糖代谢路径，特别是糖鞘脂（GSL）生物合成在CD8⁺ Teff细胞中的关键作用。研究发现GSL合成是体内CD8⁺ Teff细胞中葡萄糖的主要代谢途径之一，通过维持脂筏结构促进TCR信号转导，进而支持细胞扩增、细胞毒蛋白表达与抗肿瘤免疫。文章还讨论了葡萄糖在T细胞功能中的传统角色与新的发现，以及这为免疫治疗带来的新启示。

关键观点总结

关键观点1: T细胞，特别是效应性T细胞（Teff）的葡萄糖代谢在免疫应答中起关键作用。

Teff细胞的活化与功能依赖于葡萄糖代谢，以满足其快速增殖、细胞因子分泌及细胞毒活性所需的能量与合成底物。

关键观点2: 糖鞘脂（GSL）生物合成是CD8⁺ Teff细胞中葡萄糖的主要代谢途径之一。

GSL合成促进TCR信号转导，支持细胞扩增和细胞毒蛋白表达，是T细胞抗肿瘤效应的关键。

关键观点3: GSL合成对CD8⁺ Teff细胞的体内扩增和功能至关重要。

抑制GSL合成关键酶会削弱T细胞扩增能力和细胞毒性，影响抗肿瘤免疫。

关键观点4: T细胞可能通过优先氧化非葡萄糖碳源以维持能量稳态。

这样可以将葡萄糖资源专用于支持增殖与功能的合成过程，如GSL等。

关键观点5: 这一研究为免疫治疗中代谢调控提供了新靶点。

理解T细胞代谢-功能耦合机制有助于开发新的免疫治疗策略。

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