Chem | 基因编码实现蛋白质中磷氟交换的click反应

大家好，本周分享一篇发表在Chem上的文章，题目为“Genetically enabling phosphorus fluoride exchange click chemistry in proteins”，通讯作者是来自加州大学旧金山分校的王磊教授，他的主要研究方向是发展基于遗传密码子扩展技术的化学生物学方法。磷氟交换反应（PFEx）是近期开发出来的新前沿click反应，在路易斯碱和硅催化剂的催化下，P(V)–F键被亲核试剂进攻交换产生稳定的P(V)–N等产物。该反应对醇类和胺类具有高化学选择性，且理论上与CuAAC（铜催化叠氮化物-炔烃环加成）和SuFEx（硫氟交换）等click反应具有正交性，且其反应试剂在生物反应条件下表现出较好的热稳定性和耐水解性，具有扩展到生物反应体系的巨大潜力。但该反应也具有需强碱催化、硅催化剂难溶于水的问题，因此在本文中，作者尝试通过两种非天然氨基酸将PFEx反应引入蛋白质，通过蛋 ………………………………