Science | 陈志坚团队揭示cGAS活性被选择性抑制的机理

撰文 |章台柳责编 | 酶美cGAS可检测细胞质中DNA，感知微生物病原体的入侵。一旦与双链DNA结合，cGAS合成第二信使cGAMP。cGAMP结合并激活内质网定位的适配体蛋白STING，cGAMP结合的STING激活TBK1和IRF3，同时STING与IRF3协同激活NF- κB，诱导I型干扰素和其他炎性细胞因子的产生，控制并消除感染。cGAS被DNA激活并不具有序列特异性，细胞质中过量的自身DNA积累可激活cGAS促进自身炎症性疾病和细胞衰老。越来越多的数据显示，有丝分裂期间，核膜破裂，cGAS与染色质紧密相关【1】。但是，染色质相关cGAS如何被调控，目前尚不清楚。生化研究显示，核小体通过将cGAS联结在组蛋白的酸性斑块上，抑制cGAS活性【2】。将cGAS与核小体结合的位点进行突变，则恢复cGAS活性，表明核小体联结可 ………………………………