Cell Metab | 乳酸“指挥”施万细胞，沈柏用团队揭示糖尿病相关胰腺癌免疫逃逸机制！瑞舒伐他...

主要观点总结

本文介绍了糖尿病与胰腺癌之间的紧密联系，包括糖尿病患者胰腺癌风险更高、预后更差等。研究团队通过一系列实验揭示了糖尿病相关胰腺癌免疫逃逸的关键机制——“乳酸-METTL16”轴，并发现常用降脂药瑞舒伐他汀可作为潜在METTL16抑制剂，提升免疫治疗疗效。这项研究为治疗糖尿病相关胰腺癌提供了新的思路和方法。

关键观点总结

关键观点1: 糖尿病与胰腺癌存在紧密联系，糖尿病患者患胰腺癌风险更高，预后更差。

研究团队通过发表的研究论文揭示了这一联系背后的机制，即“乳酸-METTL16”轴。

关键观点2: 研究团队发现糖尿病相关胰腺癌组织和血液中乳酸水平明显升高，与血糖呈正相关。

清除乳酸可延缓肿瘤进展，而补充外源乳酸则促进肿瘤发展，表明乳酸是推动肿瘤恶化的重要信号分子。

关键观点3: 研究揭示了糖尿病相关胰腺癌中，肿瘤相关施万细胞数量增加，尤其是与CD8⁺T细胞功能衰竭密切相关的特殊亚群。

高乳酸通过特定机制进入施万细胞，驱动免疫抑制分子高度表达，削弱CD8⁺T细胞的杀伤力，导致PD-1免疫治疗效果下降。

关键观点4: 研究团队意外发现常用降脂药瑞舒伐他汀能直接结合METTL16并降低其活性。

动物实验和临床分析显示，服用瑞舒伐他汀的患者，免疫抑制分子下降，CD8⁺T细胞比例上升，联合免疫治疗的疗效显著增强。这为治疗糖尿病相关胰腺癌提供了新的思路和方法。