Cell Rep丨黄昊课题组揭示RAS家族首个去泛素化酶，为治疗耐药性非小细胞肺癌提供新策略

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RAS （KRAS、NRAS和HRAS） 家族蛋白是一类小分子GTP酶。RAS突变会将RAS锁定在活化的GTP结合状态，持续激活下游信号通路，促进细胞生长增殖，从而引发细胞癌变 【1】 。KRAS突变是非小细胞肺癌 （NSCLC） 中最常见的致癌驱动事件之一 【2】 。KRAS G12C突变抑制剂Sotorasib （AMG510） 和Adagrasib （Mirati） 的批准上市，为KRAS G12C突变型NSCLC病人提供了治疗机会 【3】 。因为KRAS G12C抑制剂靶向单一靶点，癌细胞可能通过促进靶蛋白过表达或发生新突变而获得耐药性，导致Sotorasib和Adagrasib的长期疗效不显著，中位无进展生存期 （PFS） 不超过12个月。为解决这一临床难题，科研人员继续探索合理的药物组合策略，以克服耐药性问题，提高治疗效果。 近日，来自北京大学深圳研究生院/深圳湾实验室/省部共建肿瘤化学基因组学国家重点实验室 黄昊 团队在 Cell Reports 上发 ………………………………