Nat Commun|谢安勇教授团队揭示BRCA1缺陷肿瘤特征性突变模式发生来源与机制

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肿瘤基因组测序解析出BRCA1缺陷肿瘤复杂的突变模式（Mutational Signatures），主要包括特异的成簇点突变富集、小片段碱基增删（InDel）、染色体易位形成，以及大量的约10 Kb的串联倍增（Tandem Duplication，TD）；这些突变模式记录了肿瘤形成过程中细胞遭遇的DNA损伤事件和异常修复1,2。根据这些特征性的突变模式开发的同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency， HRD）预测工具已用于临床预测癌症药物PARP抑制剂治疗响应3。然而，产生这些特征性突变模式的主要原因和具体分子机制目前尚不明确，大大限制了人们对肿瘤基因组不稳定性产生机制的理解，阻碍了以此为基础的肿瘤诊疗策略的开发4。 生理条件下细胞正常代谢产生的内源性DNA损伤是基因组不稳定性的主要元凶，其中 DNA单链断裂（Single Strand Break，SSB）是最频繁的DNA损伤，如果与DNA复 ………………………………