T细胞命运的关键信号

文章预览

T 细胞命运受多种因素调控，PI3K 信号通路在其中发挥关键作用，涉及 T 细胞激活、分化、增殖与死亡、记忆 T 细胞形成、免疫调节及肿瘤免疫等多个方面。 PI3K 信号通路 概述 结构与激活 哺乳动物表达四类 PI3K  催化 亚基（p110α、β、γ、δ），与 调节 亚基形成二聚体 。可被受体酪氨酸激酶、小 Ras 相关 GTP 酶和异源三聚体 G 蛋白激活，激活后催化 PtdIns - 4,5 - P₂生成 PtdIns - 3,4,5 - P₃，激活下游信号 。 相关疾病突变 PIK3CA 激活突变常见于人类肿瘤，如 H1047R 和 E542K/E545K 等，可增强激酶活性 。PIK3CD 激活突变导致活化的 PI3K - δ 综合征（APDS），引发免疫缺陷 。 10.1016/j.cell.2017.07.029 PI3K 通路的效应器 AKT 激酶家族 AKT 是 PI3K 下游关键效应器，其激活环（Thr308）磷酸化后被激活，mTORC2 磷酸化 Ser473 增强其活性 。AKT 参与细胞增殖、代谢、存活和运动等过程 ………………………………