四川大学刘小华教授/冯小明院士团队JACS：可见光诱导/芴酮电子梭协同催化醛亚胺的不对称自由基酰化/烷基化反应

主要观点总结

四川大学刘小华教授和冯小明院士团队利用手性双氮氧/金属钪配合物（冯催化剂）与可见光催化相结合，实现了醛亚胺的不对称自由基酰化及烷基化反应。该策略可以高普适性及立体选择性地得到一系列手性α-氨基酮、β-氨基醇及手性胺化合物。这一成果为亚胺的不对称自由基酰化及烷基化反应提供了新的策略，相关成果发表于J. Am. Chem. Soc.。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

开发新的不对称合成方法用于构建有用反应砌块或是关键结构单元是化学家的重要任务之一。非环状α-叔碳氨基酮骨架广泛存在于天然产物及药物分子中，但其合成一直存在挑战。

关键观点2: 研究创新点

该团队利用手性冯催化剂与可见光催化、芴酮电子梭催化相结合，实现了醛亚胺的不对称自由基酰化及烷基化反应。通过芴酮的引入有效地抑制了底物自身的消耗，改变了反应的决速步，使酰基自由基生成速率可调，辅助提高了对映选择性控制。

关键观点3: 研究成果

该策略可以高普适性及立体选择性地得到一系列手性α-氨基酮、β-氨基醇及手性胺化合物。机理实验及DFT计算探究了反应的详细历程。

关键观点4: 研究应用及前景

该成果为亚胺的不对称自由基酰化及烷基化反应提供了新的策略，具有潜在的应用价值。课题组长期诚聘专职博士后及科研助理，优秀博士后年薪不低于30万（税前）。

文章预览

开发新的不对称合成方法用于构建有用反应砌块或是关键结构单元一直是化学家们的重要任务之一。其中，非环状α-叔碳氨基酮骨架广泛存在于各类天然产物以及药物分子中，并且通过简单还原就可以得到高利用价值的β-氨基醇类化合物。目前，化学家们围绕传统的两电子化学开发了多种针对手性非环状α-叔碳氨基酮骨架的合成方法（图1a），但仍然存在底物合成困难、反应普适性不佳、产物容易消旋等问题。近年来，可见光诱导的光催化反应已成为构建传统两电子化学难以形成的化学键的有力工具。其中，光诱导引发的酰基自由基作为一类特殊的 sp 2 杂化亲核自由基，为α-氨基酮的合成提供了一种新的极性反转策略。然而，酰基自由基作为一类瞬态自由基，具有活性高、易淬灭、小位阻等特点，这也极大地影响了其在不对称合成领域的发展，直 ………………………………