Cell Metab | 王雄军团队合作发现植物中富含的Xu5P可提升转移性肿瘤的免疫治疗效果

主要观点总结

本文介绍了研究团队通过靶向代谢酶文库的CRISPR/Cas9在体筛选系统，发现可抑制肿瘤细胞转移的代谢酶XYLB及其代谢物Xu5P的相关研究。Xu5P通过植物同源的转运蛋白SLC35E2被CD8+T细胞摄取，为其提供能量支持和氧化还原平衡，达到持久的抗肿瘤效果。研究还重新关注了GX途径的潜在重要性，通过阐明Xu5P-SLC35E2-CD8+T细胞轴的作用机制，为代谢稳态调控的医学转化提供新靶点。此外，文章还介绍了研究团队的组成、合作单位以及版权声明。

关键观点总结

关键观点1: 研究利用CRISPR/Cas9在体筛选系统发现抑制肿瘤细胞转移的代谢酶XYLB。

研究团队设计了一个靶向小鼠代谢酶基因的CRISPRKO亚文库筛选系统，并通过该系统进行在体CRISPR筛选，发现了木酮糖激酶XYLB及其代谢物Xu5P的重要作用。

关键观点2: Xu5P通过SLC35E2转运蛋白促进CD8+T细胞活化和细胞毒性。

Xu5P被CD8+T细胞通过SLC35E2转运蛋白摄取，有助于维持T细胞的干性和分化能力，从而抑制转移的癌细胞在肺部的定植和进展。

关键观点3: Xu5P的膳食补充可增强PD-1阻断疗法的治疗效果。

研究人员发现添加外源的Xu5P或膳食补充富含Xu5P的食物能够协同增强PD-1阻断疗法的治疗效果，为转移性肺癌患者提供了新的治疗思路。

关键观点4: 研究揭示了GX途径的重要性，重新引起学界对这一代谢通路的关注。

本研究通过阐明Xu5P-SLC35E2-CD8+T细胞轴的作用机制，重新唤起学界对GX途径这一被低估的代谢通路的关注。

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