Nat Immunol | 张成城团队揭示激素Secretogranin 2结合LILRB4促进免疫...

主要观点总结

本文主要介绍了免疫检查点阻断疗法（ICB）在癌症治疗中的应用，以及髓系细胞上的抑制性受体LILRB4与激素SCG2的相互作用机制。研究发现SCG2是LILRB4的特异性配体，通过结合LILRB4启动下游信号，抑制髓系细胞的抗癌能力，促进肿瘤发展。研究还探讨了LILRB4在免疫抑制通路中的家族保守性和临床应用前景。

关键观点总结

关键观点1: 免疫检查点阻断疗法（ICB）是癌症治疗的重要手段，但仅对部分患者有效，提示肿瘤可通过多种机制实现免疫逃逸。

ICB治疗的有效性依赖于对PD-1、CTLA-4等抑制性受体功能机制的深入认识。

关键观点2: 髓系细胞是最早被招募到肿瘤中的免疫细胞之一，但很快就从抗肿瘤细胞转变为促肿瘤细胞。

激素如何调控髓系细胞功能仍知之甚少，是癌症免疫治疗的重要研究方向之一。

关键观点3: Secretogranin 2（SCG2）是一种由内分泌细胞和神经元产生的granin家族蛋白，参与分泌颗粒的形成。

研究发现SCG2可作为激素前体或激素发挥作用，其受体一直未被明确。

关键观点4: LILRB家族是一类Ⅰ型跨膜糖蛋白，主要在人髓系细胞上表达，被认为是新一代髓系免疫检查点的关键靶点。

LILRB4是其中的一个重要成员，本文通过研究发现了其特异性配体SCG2，并揭示了其在免疫抑制中的作用机制。

关键观点5: 研究团队通过一系列实验验证了SCG2与LILRB4的相互作用，并揭示了其通过IL-6-STAT3信号通路促进肿瘤生长和免疫抑制的分子机制。

使用anti-LILRB4抗体阻断LILRB4信号可有效恢复抗肿瘤免疫反应，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

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