Nat Commun | 罗建沅/李婷婷/刘小云/陈军团队合作发现一个全新的抗衰老靶点以及针对该靶点...

主要观点总结

文章介绍了北京大学基础医学院的研究团队在Nature Communications上发表的最新研究成果，该研究发现M2亚型丙酮酸激酶PKM2在衰老过程中会发生异常聚集，通过筛选发现能够抑制PKM2聚集的小分子化合物K35和K27可以延缓细胞和小鼠的衰老。该研究为开发针对衰老过程中异常蛋白聚集的抗衰老药物提供了潜在策略。

关键观点总结

关键观点1: PKM2在衰老过程中的异常聚集

研究发现了衰老过程中发生的异常聚集的蛋白PKM2，该聚集会抑制PKM2的酶活性以及糖酵解通路，进而加剧衰老表型的出现。

关键观点2: 筛选出的抑制PKM2聚集的小分子化合物K35和K27

研究者通过两轮筛选鉴定出能够抑制PKM2聚集的两个小分子化合物K35和K27，这两个小分子化合物能够延缓细胞和小鼠的衰老。

关键观点3: 研究的重要性

该研究首次发现了通过聚集来调控衰老进程的PKM2蛋白，并针对该靶点通过高通量筛选鉴定到了小分子的蛋白解聚剂，为开发抗衰老药物提供了先导化合物和潜在策略。

文章预览

尽管蛋白聚集与衰老以及衰老相关基本疾病的关系早有研究，然而在衰老过程中，具体是哪些蛋白发生了聚集，这些聚集的蛋白如何参与调控衰老过程并不清楚。并且，是否能通过抑制特定的蛋白聚集来延缓衰老也暂无相关报道。 2024年7月9日，北京大学基础医学院 罗建沅 教授联合 李婷婷 教授、 刘小云 研究员、 陈军 副教授的研究团队在 Nature Communications 上发表了题为“ PKM2 aggregation drives metabolism reprograming during aging process ”的最新研究成果。此研究发现，M2亚型丙酮酸激酶PKM2在衰老过程中会发生异常聚集，该聚集会抑制PKM2的酶活性以及糖酵解通路，进而加剧衰老表型的出现。通过两轮筛选，研究者鉴定到了能够抑制PKM2聚集的两个小分子化合物K35和K27。进一步的实验发现这两个小分子化合物能够延缓细胞和小鼠的衰老，恢复衰老小鼠的部分身体 ………………………………