Science signaling: 葡萄糖-氧缺乏激活单核细胞NLRP3

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昨天，莱比锡大学 Ulf Wagner 通讯在《 Science signaling 》发表论文“ Glucose-oxygen deprivation constrains HMGCR function and Rac1 prenylation and activates the NLRP3 inflammasome in human monocytes ”，为代谢变化如何影响人类单核细胞的炎症反应提供了新的思路。该研究表明，低葡萄糖且缺氧是感染和炎症部位常见的一种情况，会引发一系列代谢变化，最终导致 NLRP3 炎性体的激活和促炎细胞因子 IL-1β 的释放。 研究人员证明，在低葡萄糖且缺氧条件下，甲羟戊酸激酶途径的限速酶 HMG-CoA 还原酶（ HMGCR ）受到抑制。这种抑制会破坏 GGPP 的合成，而 GGPP 是蛋白质异戊二烯化的关键前体，对某些蛋白质如小 GTP 酶 Rac1 的正常功能至关重要。 Rac1 的异戊二烯化减少导致其与支架蛋白 IQGAP1 的结合增加，进而激活 NLRP3 炎性小体，引发连锁反应，最终导致 IL-1β 的产生。 该研究还强调了戊糖 ………………………………