Sci Transl Med | 南京医科大学钱旭/尤永平/汪秀星揭示抑制胞质铁硫组装可重新激活PTEN损害胶质瘤干细胞

引言胶质母细胞瘤是最致命的原发性脑肿瘤，携带着能够启动和维持恶性表型并增强治疗抵抗力的胶质母细胞（GSCs）。尽管PTEN在胶质母细胞瘤中经常发生突变，但PTEN在PTEN完整的GSCs中的功能和调控尚不清楚。2024年3月20日，南京医科大学钱旭，尤永平和汪秀星共同通讯在Science Translational Medicine在线发表题为“Reactivating PTEN to impair glioma stem cells by inhibiting cytosolic iron-sulfur assembly”的研究论文，该研究发现PTEN直接与MMS19相互作用，并竞争性地破坏分化的胶质瘤细胞中基于MMS19的细胞质铁硫（Fe-S）簇装配（CIA）机制。与匹配的分化的胶质瘤细胞相比，PTEN在GSCs中的胱氨酸（C）211位点特异性地发生琥珀酸化。同位素示踪结合质谱分析证实，由于在GSCs中高度活化的新生嘌呤合成途径中由腺苷琥珀酸合酶（ADSL）产生的富马酸促进了PTEN C211的琥珀酸化。这种修 ………………………………