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综述文章:受体酪氨酸激酶异常激活与肿瘤发生的机制

iNature  · 公众号  ·  · 2024-08-06 09:51
    

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受体酪氨酸激酶(RTKs)属于蛋白激酶的一类。RTKs由三个部分组成:细胞外结构域(含有配体结合位点)、跨膜区域(单次疏水α螺旋)及胞内结构域(具有酪氨酸蛋白激酶活性)。 RTKs包含60多种跨膜蛋白,不仅是细胞因子、生长因子、激素和其他信号分子的受体,也是将酪氨酸磷酸化的激酶。 正常生理过程中,RTKs的激活机制大致相同:配体(EGF、FGF、PDGF等)结合RTK胞外结构域后,两个RTK分子首先在膜上发生二聚化。二聚化后,RTK蛋白构象发生改变,ATP可以进入其中一个RTK的催化位点,并发挥激酶活性催化另一个RTK磷酸化。然后激活MAPK、PI3K/AKT和JAK/STAT等信号通路,在细胞增殖、存活、迁移和血管生成等功能中发挥重要作用。 RTKs与肿瘤关系(源自参考文献:doi: 10.1038/s41392-022-01168-8) 从图中我们可以看出,多种机制能够引起RTKs的异常激活,主要 ………………………………

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