郑晓峰课题组揭示去泛素化酶OTUD6A通过增加TopBP1稳定性调控肿瘤细胞耐药和乳腺癌发展的机制

近日，Cell Death and Differentiation期刊在线发表了北京大学生命科学学院及蛋白质与植物基因研究国家重点实验室郑晓峰教授研究组的题为“Deubiquitinase OTUD6A promotes breast cancer progression by increasing TopBP1 stability and rendering tumor cellsresistant to DNA-damaging therapy”的研究文章。该研究发现OTUD6A通过调控TopBP1蛋白的泛素化修饰和稳定性来参与DNA损伤修复，维持细胞基因组稳定性，抑制肿瘤细胞对放化疗药物的敏感性并促进乳腺癌的发展。揭示了去泛素化酶OTUD6A参与DNA损伤应答及调控肿瘤细胞耐药的分子机制。针对多种内外因素刺激诱导产生的DNA损伤，正确而及时的修复对维持细胞基因组的稳定性至关重要，损伤的累积会引起基因突变甚至会诱发肿瘤的发生。泛素化/去泛素化和磷酸化等蛋白质翻译后修饰在DNA损伤应答中，通过调控关键损伤修复蛋白的稳定 ………………………………