Science背靠背 | 施一公等揭示剪接体核酶活性中心有序折叠的机制和后续重塑的动力机制

RNA剪接是高等真核生物基因表达所必须的一步，由剪接体催化完成。虽然剪接反应的化学本质仅为两步转酯反应，但是由于需要保证翻译时可读框的准确，剪接产物必须保证单碱基的精确性。为了完成这一任务，从剪接位点的识别开始，剪接体要经历一系列中间状态的转换，目前已鉴定出了E、A、pre-B、B、Bact、B*、C、C*、P和ILS complex十个中间状态（下图）。在这一系列状态转换过程中，剪接体的蛋白和snRNA组成及结构都发生了巨大变化，转酯反应的催化活性中心也在这一过程中逐步形成【1-3】。图片来源：Wan R, et al, Annu Rev Biochem, 2020 剪接体是一种核酶，特定折叠的U6 snRNA催化转酯反应【4】。虽然剪接体Bact complex的电镜结构揭示了活性中心U6 snRNA的折叠结构【5-7】，但 ………………………………