结直肠癌耐药难题迎新解！中国科大发现新分子靶点，或为靶向治疗增效

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【导读】 结直肠癌（CRC）在肿瘤学领域仍是一个重大挑战，对于侵袭性亚型的治疗选择有限。 5月19日，中国科学技术大学研究团队在期刊《Cell Death 》上发表了研究论文，题为“Synergistic regulation of DACH1 stability by acetylation and deubiquitination promotes colorectal cancer progression”，本研究阐明了 USP7 和 DACH1 在结直肠癌（CRC）中的关键作用，揭示了它们在肿瘤进展中的参与以及作为治疗靶点的潜力。USP7 被确定为一种去泛素化酶，可稳定 DACH1，增强其促肿瘤活性。从机制上讲，USP7 直接与 DACH1 相互作用，通过去除泛素链来保护 DACH1 免受 UHRF1 诱导的泛素化和降解。此外，由乙酰转移酶 GCN5 介导的 DACH1 上 K680 位点的乙酰化增强了其与 USP7 的相互作用，进一步影响 DACH1 的稳定性和功能。临床上，USP7 和 DACH1 的高水平与 CRC 患者的不良预后相关，突显了它们在疾病进 ………………………………