下一代抗体偶联药物(ADC)，是什么样子的

抗体-药物偶联物（ADC）已成为肿瘤领域的一种重要治疗方式，与化疗相比，其具有更优的临床特征。但ADC的应用还面临着两大重要挑战。  首先，作用机制（MoA）已得到验证的载荷很少，这限制了适应证的扩展。已获批的 ADC 载荷涵盖3种细胞毒性 MoA，包括抗有丝分裂、DNA 烷基化和拓扑异构酶1抑制。这些载荷是传统化疗药物，不具备肿瘤靶向性，因此，通常需要借助过度表达于肿瘤的特异性靶抗原如HER2、CD20 和 BCMA，来确保载荷充分且安全地递送。其次，载荷的递送是非特异性的且不充分，这缩窄了ADC的治疗窗口。已获批的 ADC 的递送组件一般为可裂解的肽连接子，通过半胱氨酸还原反应随机偶联至单克隆抗体，可能存在载荷过早释放的问题。此外，抗体分子量大也造成ADC的肿瘤渗透性差，药物/抗体比率不稳定也会影响ADC的有效性。Nature子刊Nature ………………………………