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Mol Cell丨黄波团队揭示糖原-磷酸戊糖通路维持T细胞记忆的底层逻辑

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-06-11 08:39
    

主要观点总结

文章介绍了磷酸戊糖途径(PPP)在细胞代谢中的重要角色,包括为细胞提供还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和核苷酸合成所需的五碳糖。研究指出,PPP所需的底物6-磷酸葡萄糖(G6P)实际上来源于糖原的分解,而非传统认为的葡萄糖直接磷酸化的产物。此外,研究还揭示了葡萄糖-1-磷酸(G1P)在调控PPP活性中的关键作用,并通过形成动态液滴来加速NADPH生成,维持记忆性T细胞的ROS稳态和长期生存能力。这一发现具有病理生理意义及潜在的临床应用价值,特别是在肿瘤免疫治疗领域。相关研究由中国医学科学院基础医学研究所黄波课题组完成,并得到了相关资助和支持。

关键观点总结

关键观点1: 磷酸戊糖途径(PPP)在细胞代谢中的重要作用。

PPP是葡萄糖代谢的重要旁路,提供还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)和五碳糖,对细胞功能至关重要。

关键观点2: 关于6-磷酸葡萄糖(G6P)来源的新发现。

研究指出,PPP所需的底物G6P来源于糖原分解而非葡萄糖直接磷酸化,这一发现颠覆了现有教科书中的描述。

关键观点3: 葡萄糖-1-磷酸(G1P)在调控PPP活性中的关键作用。

G1P通过增强磷酸戊糖途径的限速酶——葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的活性,促进NADPH生成,维持记忆性T细胞的ROS稳态和长期生存能力。

关键观点4: 研究在肿瘤免疫治疗中的应用和潜在价值。

研究揭示了G1P在肿瘤免疫治疗中的重要作用,通过提升肿瘤引流淋巴结中抗原特异性记忆性CD8+ T细胞的比例,增强机体的长效抗肿瘤免疫反应。在黑色素瘤和肺癌小鼠模型中,靶向递送G1P的纳米颗粒显著抑制了肿瘤生长,并延长了小鼠生存期。此外,G1P作为体内天然存在的能量代谢产物,具有良好的生物相容性和药物开发前景。


文章预览

磷酸戊糖途径 ( pentose phosphate pathway, PPP ) 是葡萄糖代谢中的一条重要旁路,其主要功能包括为细胞提供还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 ( NADPH ) 以及核苷酸合成所需的五碳糖。在长期以来的主流观点中,人们普遍认为, PPP 所需的底物 6- 磷酸葡萄糖 ( G6P ) 主要来自外源葡萄糖经己糖激酶磷酸化后的产物。然而,中国医学科学院基础医学研究所黄波课题组的研究表明,进入 PPP 的 G6P 实际上来源于糖原的分解,而非葡萄糖直接磷酸化的产物。这一发现颠覆了现有教科书中的经典描述。相关成果以题为 “ Glucose-1-phosphate promotes compartmentalization of glycogen with the pentose phosphate pathway in CD8+ memory T cells ” ,于 2025 年 6 月 11 日在线发表在 Molecular Cell 上。 细胞的存活依赖于三磷酸腺苷 ( ATP ) 提供能量,但同时也面临活性氧 ( reactive oxygen species, ROS ………………………………

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