Mol Cell丨黄波团队揭示糖原-磷酸戊糖通路维持T细胞记忆的底层逻辑

主要观点总结

文章介绍了磷酸戊糖途径（PPP）在细胞代谢中的重要角色，包括为细胞提供还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）和核苷酸合成所需的五碳糖。研究指出，PPP所需的底物6-磷酸葡萄糖（G6P）实际上来源于糖原的分解，而非传统认为的葡萄糖直接磷酸化的产物。此外，研究还揭示了葡萄糖-1-磷酸（G1P）在调控PPP活性中的关键作用，并通过形成动态液滴来加速NADPH生成，维持记忆性T细胞的ROS稳态和长期生存能力。这一发现具有病理生理意义及潜在的临床应用价值，特别是在肿瘤免疫治疗领域。相关研究由中国医学科学院基础医学研究所黄波课题组完成，并得到了相关资助和支持。

关键观点总结

关键观点1: 磷酸戊糖途径（PPP）在细胞代谢中的重要作用。

PPP是葡萄糖代谢的重要旁路，提供还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）和五碳糖，对细胞功能至关重要。

关键观点2: 关于6-磷酸葡萄糖（G6P）来源的新发现。

研究指出，PPP所需的底物G6P来源于糖原分解而非葡萄糖直接磷酸化，这一发现颠覆了现有教科书中的描述。

关键观点3: 葡萄糖-1-磷酸（G1P）在调控PPP活性中的关键作用。

G1P通过增强磷酸戊糖途径的限速酶——葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）的活性，促进NADPH生成，维持记忆性T细胞的ROS稳态和长期生存能力。

关键观点4: 研究在肿瘤免疫治疗中的应用和潜在价值。

研究揭示了G1P在肿瘤免疫治疗中的重要作用，通过提升肿瘤引流淋巴结中抗原特异性记忆性CD8+ T细胞的比例，增强机体的长效抗肿瘤免疫反应。在黑色素瘤和肺癌小鼠模型中，靶向递送G1P的纳米颗粒显著抑制了肿瘤生长，并延长了小鼠生存期。此外，G1P作为体内天然存在的能量代谢产物，具有良好的生物相容性和药物开发前景。