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Nature | 王骥/陆路/曾颖玥开发一种基于STING激动剂的内质网靶向分子SABER可增强抗原交叉递呈

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-03-27 00:11
    

主要观点总结

本文介绍了CD8+ T细胞在抗击肿瘤及传染病中的重要性,以及内质网在抗原交叉递呈过程中的关键作用。研究开发了基于STING激动剂的内质网靶向分子SABER,显著增强了抗原交叉递呈和CD8+ T细胞免疫反应。该研究成果为传染病预防性疫苗和肿瘤治疗性疫苗提供了新的佐剂和递送系统。

关键观点总结

关键观点1: CD8 + T细胞在免疫系统中的关键作用

CD8 + T细胞是预防和抗击肿瘤及传染病的关键效应细胞,其高效诱导是疫苗研究的主要方向之一。

关键观点2: 内质网在抗原交叉递呈中的重要性

内质网在抗原递呈过程中起到了关键作用,研究强调了细胞质中抗原扩散到内质网的速度和比例对抗原交叉递呈效率的影响。

关键观点3: SABER分子的研发及其作用机制

研究团队开发了一种基于STING激动剂的内质网靶向分子SABER,它通过靶向内质网并聚集关键蛋白组分形成“微反应器”,显著增强抗原交叉递呈。

关键观点4: SABER在增强CD8 + T细胞免疫反应方面的效果

SABER在不同类型的疫苗中增强了CD8 + T细胞免疫反应7-150倍,为传染病预防性疫苗和肿瘤治疗性疫苗提供了新的佐剂和递送系统。

关键观点5: SABER的临床应用前景

研究团队基于SABER技术制备了多种肿瘤新抗原疫苗和传染病疫苗,并在实验中取得了显著成果,显示出SABER在临床应用中的潜力。


文章预览

CD8 +  T细胞是抗击肿瘤及传染病的关键效应细胞,其高效诱导是预防性和治疗性疫苗的主要研究方向之一,也是长期困扰疫苗领域的瓶颈。外源抗原被树突状细胞 (DC) 摄取后,需从溶酶体逃逸进入细胞质,再转运至内质网加工并装载到MHC-I分子上,最终被递呈到细胞表面才能诱导CD8 +  T细胞的扩增。由于内质网表面或内部定位了大量交叉呈递必需的关键蛋白,同时关联着大量抗原处理所需的蛋白酶体,因此内质网在抗原交叉递呈过程中发挥着极为重要的作用。 现有的抗原交叉递呈增强策略往往集中于提升组织与细胞水平的递送效率,促进抗原被DC摄取并进入细胞质,却缺少对亚细胞层面的精准调控。事实上,细胞质中的抗原扩散到内质网的速度和比例可能是决定抗原交叉呈递效率的关键“最后一公里”。传统疫苗中,抗原进入细胞质后无法被精 ………………………………

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