1天2篇Nature！“合成致死”靶点WRN，抗癌潜力无限

微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）是在肿瘤细胞中，由错配修复受损或缺陷导致的、出现新的微卫星等位基因的现象。MSI可导致肿瘤细胞基因组进一步突变，从而促进恶性肿瘤的发展，是公认的重要致癌途径之一。WRN是一种DNA解螺旋酶，在DNA错配修复（mismatch repair，MMR）缺陷的MSI肿瘤细胞中，敲除WRN基因或耗尽WRN蛋白后，会发生合成致死效应，导致肿瘤细胞死亡，所以WRN可能是MSI恶性肿瘤的合成致死新靶点。虽然目前还没有靶向人类DNA或RNA解旋酶的药物获批，但基于靶向MSI恶性肿瘤的WRN抑制剂研究引起了科研人员和药物研发人员的兴趣。4月24日，Nature同时上线了两篇介绍WRN抑制剂的论文。第一篇论文是由Vividion Therapeutics公司发表的，主要介绍了WRN共价变构抑制剂（VVD-133214）的发现过程：研究人员首先利用一种基于靶向质谱的化学蛋白质 ………………………………