Nat Commun丨王维维课题组揭示炎症性疼痛中人源甘氨酸受体的翻译后修饰的调控机制

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甘氨酸受体 （ Glycine Receptor ， GlyR ） 是一种主要的 五聚体离子通道受体， 其 功能失调 与 过度惊吓反应症、慢性炎症性疼痛 等疾病 密切相关， 也 是 炎症性疼痛 的药物靶点。甘氨酸受体包括 α 亚基 形成 成的同聚体和 α 和 β 亚基组成的异聚体。 异聚体甘氨酸受体 α3β 在脊髓背角浅层 （痛觉传导通路） 高表达，参与痛觉信息的抑制性调控。 在炎症条件下， α3  亚基中较大的细胞内  M3/M4 loop 通过 前列腺素  E2 （ PGE2 ） 途径发生磷酸化，抑制离子传导，从而导致疼痛感觉增强 【 1】 。一种小分子止痛剂类似物  2,6- 二丁基 -4- 苯基丁酸 （ 2,6-DTBP ） 通过尚不明确的机制增强磷酸化的 α3β 甘氨酸受体的功能，并缓解疼痛。 课题 组 长期关注甘氨酸受体， 在 2021 年首次报道了人类异聚体甘氨酸受体中的 α 和 β 亚基的化学计量组成是 4α:1β ，解 ………………………………