Cancer Discovery综述 | 靶向RAS抑制在癌症治疗中的进展与挑战

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编译 | Qi RAS蛋白作为细胞内信号转导的关键调节因子，在细胞生长和增殖过程中发挥着核心作用。自1982年发现RAS基因与人类癌症的关联以来，科学家们一直致力于开发针对RAS突变的小分子抑制剂。经过数十年的努力，KRAS G12C 抑制剂sotorasib和adagrasib的成功研发标志着RAS靶向治疗领域的重大突破。然而，单药治疗的疗效受到原发性和获得性耐药机制的限制。 近日，来自Dana Farber癌症研究所的 Andrew J. Aguirre 团队在 Cancer Discovery 杂志上发表了一篇题为 Response and Resistance to RAS Inhibition in Cancer  的综述， 他们在此系统阐述了RAS抑制剂的临床前和临床研究数据及耐药机制，并提出合理的联合治疗策略，旨在为克服耐药性、提高治疗效果提供新的思路 。 一、RAS蛋白与癌症的关系 RAS蛋白家族 （包括KRAS、NRAS和HRAS） 是小分子GTP酶，作为分子开关在GTP结合的"ON"状 ………………………………