王建设/邢清和教授团队对USP53缺陷低GGT胆汁淤积致病机制的研究取得新进展

主要观点总结

本文介绍了由USP53缺陷导致的低GGT胆汁淤积症的致病机制的新发现。研究团队发现USP53对马达蛋白MYO5B具有去泛素化作用，USP53的缺失破坏了携带BSEP的RAB11A阳性囊泡从细胞核附近的区域向毛细胆管的运输，导致BSEP胞内运输出现障碍，产生低GGT胆汁淤积。研究涉及多篇文章和多年研究，揭示了USP53缺陷与MYO5B相关胆汁淤积症PFIC之间的联系。

关键观点总结

关键观点1: USP53缺陷导致低GGT胆汁淤积症

USP53缺陷引起的低GGT胆汁淤积症是一种严重的儿童肝病，部分严重患者需要进行肝移植才能长期存活。该病的致病机制不清楚，缺乏针对性的治疗方法。

关键观点2: 王建设/邢清和教授团队的研究突破

为了探究USP53缺陷导致低GGT胆汁淤积症的机制，王建设/邢清和教授团队结合细胞模型和Usp53基因肝脏特异性敲除小鼠模型，深入探索了潜在的致病机制，并取得了突破性进展。

关键观点3: USP53与MYO5B的关联及致病机制

研究发现USP53与MYO5B存在互作。USP53的缺失破坏了携带BSEP的RAB11A阳性囊泡的运输，导致BSEP不能正确发挥功能。这一机制不同于先前对USP53缺陷导致胆汁淤积的观点，后者认为USP53缺陷破坏血胆屏障导致胆汁淤积。

关键观点4: 研究方法和结果

研究团队使用了RNAi技术、免疫荧光染色、生物素细胞膜提取技术、CRISP-Cas9技术、透射电镜观察、免疫共沉淀、活细胞荧光共聚焦拍摄等方法，证实了USP53对MYO5B的去泛素化作用以及其在BSEP运输中的关键作用。

关键观点5: 研究的重要性

这项研究揭示了USP53全新的致病机制，为两种PFIC疾病找到了共同的致病机制，有望在分子层面建立不同类型PFIC与不同基因及基因变异之间的关联，为开发新型治疗方案和鉴定新型PFIC致病基因提供指引。